Alteración de Epigenética de la Metilación de MLH1 por CCR

 Alteración de Epigenética de la Metilación de MLH1 por CCR

Elevada frecuencia de metilación del promotor de MLH1 mediada por sexo y edad en tumores colorrectales de pacientes mexicanos.

-En pacientes mexicanos con cáncer colorrectal (CCR), se analizo la metilación del gen MLH1 en 101 muestras de tumores colorrectales de pacientes mexicanos. La metilación, un mecanismo de silenciamiento génico, se observó en el 25% de los casos. Las regiones CpG A y B fueron las más comúnmente metiladas (60%). Las mujeres mostraron mayor frecuencia de metilación (71%). El 80% de las muestras metiladas correspondieron a mayores de 45 años. Este es el primer estudio que reporta estos datos en población mexicana.

Metilación de MLH1 tras la interrupción de TFAP4.

Imágenes obtenidas de: https://www.researchgate.net/figure/Oncogenic-BRAFV600E-mutation-in-colorectal-cancer-allows-MLH1-methylation-after-TFAP4_fig3_342799434

Iniciadores del gen MLH1 utilizados para la amplificación del ADN metilado y no metilado de las regiones A, B, C, D, y E 

Imágenes obtenidas de: https://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0016-38132021000600638&script=sci_arttext

   Referencias bibliográficas:

1. Moreno-Ortiz JM, Jiménez-García J, Gutiérrez-Angulo M, Ayala-Madrigal M de la L, González-Mercado A, González-Villaseñor CO, et al. Elevada frecuencia de metilación del promotor de MLH1 mediada por sexo y edad en tumores colorrectales de pacientes mexicanos. Gac Med Mex [Internet]. 2021 [citado el 24 de mayo de 2025];157(6):638–44. Disponible en: https://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0016-38132021000600638&script=sci_arttext

2. Researchgate.net. [citado el 26 de mayo de 2025]. Disponible en: https://www.researchgate.net/figure/Oncogenic-BRAFV600E-mutation-in-colorectal-cancer-allows-MLH1-methylation-after-TFAP4_fig3_342799434

Google.es. [citado el 24 de mayo de 2025]. Disponible en: https://scholar.google.es/scholar?q=hipermetilaci%C3%B3n+del+gen+MLH1&hl=es&as_sdt=0%2C5&as_ylo=2020&as_yhi=2025

Alteración de la traducción en el gen FBN1

Alteración de la traducción en el gen FBN1

MUTACIÓN c.3037G>A en el gen FBN1 asociada con la variante del síndrome de Marfan neonatal

-El síndrome de Marfan ([MS], OMIM 154700) es un trastorno del tejido conectivo que exhibe un patrón de herencia autosómico dominante, su forma neonatal, poco común y grave, se asocia con mutaciones específicas entre los exones 23-33, presentando alta mortalidad temprana. El artículo describe un caso de adolescente con esta variante severa y una mutación puntual en el exón 24 (c.3037G>A; p.Gly225Arg). Se destaca la importancia de una evaluación médica interdisciplinaria temprana, el manejo de complicaciones y el asesoramiento genético familiar ante la variabilidad fenotípica interfamiliar.

Radiografía control posterior a intervención quirúrgica por rotoescoliosis dorso-lumbar dextroconvexa.

Imágenes obtenidas de: https://www.scielo.org.mx/img/revistas/aom/v35n6//2306-4102-aom-35-06-567-gf1.jpg

Principales hallazgos clínicos encontrados en pacientes portadores de la mutación c.3037G>A en el gen FBN1.

Imágenes obtenidas de: https://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S2306-41022021000600567&script=sci_arttext

   Referencias bibliográficas:

1. Cammarata-Scalisi F, Capolino R, Magliozzi M, Novelli A, Galeotti A, Callea M. Mutación c.3037GA en el gen FBN1 asociado a síndrome de Marfan variante neonatal. Acta Ortop Mex [Internet]. 2021 [citado el 17 de mayo de 2025];35(6):567–71. Disponible en: https://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S2306-41022021000600567&script=sci_arttext

2. Cammarata-Scalisi F, Capolino R, Magliozzi M, Novelli A, Galeotti A, Callea M. Mutation c.3037G>A in the FBN1 gene associated with neonatal Marfan syndrome variant. Acta Ortop Mex. 2021;35(6):567–71. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35793259/

Google.es. [citado el 17 de mayo de 2025]. Disponible en: https://scholar.google.es/scholar?start=40&q=gen+FBN1&hl=es&as_sdt=0,5

Alteraciones de la transcripción del gen ADAM33

 Alteraciones de la transcripción del gen ADAM33

La fuerte correlación entre la expresión de ADAM33 y la inflamación de las vías respiratorias en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y candidato a biomarcador y tratamiento de la EPOC.

- La EPOC es una enfermedad inflamatoria crónica causada por la exposición a irritantes como el humo del cigarrillo.Esta inflamación altera las células inmunitarias y empeora el daño pulmonar. El gen ADAM33 está implicado en la respuesta inflamatoria asociada a la EPOC. Un estudio en Asia encontró mayores niveles de ARNm y proteína soluble de ADAM33 en pacientes con EPOC.Los niveles fueron de 10,39 vs. 6,93 (ARNm) y 2,188 vs. 0,487 ng/ml (proteína). Estos hallazgos sugieren que ADAM33 podría ser un biomarcador y blanco terapéutico.

Imágenes obtenidas de: Diagrama de caja de los niveles de ARNm de ADAM33 en pacientes con EPOC e individuos sin EPOC

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8632976/figure/Fig1/

   Referencias bibliográficas:

1. Fachri M, Hatta M, Massi MN, Santoso A, Wikanningtyas TA, Dwiyanti R, et al. The strong correlation between ADAM33 expression and airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease and candidate for biomarker and treatment of COPD. Sci Rep [Internet]. 2021;11(1):23162. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1038/s41598-021-02615-2

2. Fachri M, Hatta M, Massi MN, Santoso A, Wikanningtyas TA, Dwiyanti R, et al. The strong correlation between ADAM33 expression and airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease and candidate for biomarker and treatment of COPD. Sci Rep [Internet]. 2021;11(1):23162. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34848800/

Google.es. [citado el 10 de mayo de 2025]. Disponible en: https://scholar.google.es/scholar?as_ylo=2021&q=ADAM33&hl=es&as_sdt=0,5

 

 Alteraciones de la replicación o de la genómica Colelitiasis

Una variante del ADN mitocondrial aumenta el riesgo de enfermedad de cálculos biliares al alterar la función mitocondrial 

- La litiasis biliar  o colelitiasis es un trastorno metabólico con predisposición familiar, vinculado al metabolismo del colesterol. Este estudio identificó una asociación significativa entre la variante mitocondrial 827A>G y un mayor riesgo de litiasis biliar en una población china. Se utilizaron modelos celulares transmitocondriales para analizar la función mitocondrial y el metabolismo del colesterol. Los cíbridos con la variante 827G mostraron disfunción mitocondrial y activación de las vías JNK y AMPK. Esto llevó a un aumento en el transporte de colesterol mediado por ABCG5/8. 

Imágenes obtenidas de: Molécula celular Gastroenterol Hepatol. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8053626/figure/undfig1/

   Referencias bibliográficas:

1. Sun D, ​​Niu Z, Zheng HX, Wu F, Jiang L, Han TQ, et al. Una variante del ADN mitocondrial eleva el riesgo de enfermedad de cálculos biliares al alterar la función mitocondrial. Cell Mol Gastroenterol Hepatol [Internet]. 2021;11(4):1211-1226.e15. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33279689/

Generación de operadores booleanos por parte de Chat GPT. Autoría propia.